Nature：利用大脑抑制不合适免疫反应的能力有望开发出治疗人类多种疾病的新型疗法

大脑会持续不断地与机体免疫系统进行对话，这种交流似乎旨在确保抵御损伤和感染与保护机体组织健康之间的微妙平衡。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Endogenous self-peptides guard immune privilege of the central nervous system”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了抵御机体损伤和感染与保护机体健康组织这两者之间是如何达到健康平衡的，文章中，研究人员通过对小鼠进行研究后发现，机体大脑和中枢神经系统的脊髓所产生的称之为守护肽（guardian peptides）的免疫刺激蛋白片段或能维持大脑的免疫平衡并允许与机体免疫系统之间进行健康的信息交换。

相关研究结果有望改善人类多种疾病的治疗，比如多发性硬化症（MS，multiple sclerosis）和阿尔兹海默病等。研究者Jonathan Kipnis教授说道，我们已经发现了大脑守护肽能积极参与免疫系统的自检从而预防破坏性免疫反应的出现；我们认为，这种肽类或能帮助免疫系统维持一种“免疫特权”（immune privilege）状态，我们对从健康大脑中开发诸如此类蛋白质作为新型疗法的可能性非常感兴趣，基于此的新型疗法或能抑制机体不合适的免疫反应，同时还有望促进研究人员开发针对神经炎性疾病的更好的疾病修饰疗法。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08279-y

免疫监视涉及一种特殊的T细胞亚群，当受到威胁警报时，其就能在机体启动免疫反应，这种警报能以微小的蛋白片段（一种能产生潜在威胁的样本）的形式展现在另一组呈递的免疫细胞表面，如果T细胞认为蛋白质片段具有威胁性的话，其就会发起攻击。研究人员发现，守护肽是由大脑边界的免疫细胞所呈现的，在那里其能吸引并激活一组免疫T细胞，其功能是可供调节的，这样的细胞就能抑制机体异常的免疫反应。研究者Min Woo Kim表示，他们在健康小鼠机体中分析了来自大脑和相关免疫组织中的呈递免疫细胞，他发现这些细胞中存在着大量的大脑蛋白，其中占主导地位的蛋白就是髓鞘的一种组分，髓鞘是神经元的保护层，其常在多发性硬化症患者机体中会受到损伤。

研究人员发现，在患有多发性硬化症的小鼠机体中，这种蛋白质的水平会急剧减少，通过向多发性硬化症小鼠的脑脊液中注射囊泡（膜结合的区室）来加入其所缺失的脑源性肽类，他们就发现，这种疗法能激活并扩大一类抑制性T细胞亚群的数量。相比接受对照囊泡治疗的小鼠而言，接受上述囊泡治疗的小鼠机体的运动功能能得到改善，疾病进展也变缓慢了。研究者Kim说道，如今我们在大脑中发现了一个新的过程，在这一过程中，机体器官能积极参与免疫系统从而呈现出自身的健康形象。

然而在多发性硬化症小鼠机体中，这一图像看起来似乎不同，研究者认为，其它神经炎性甚至神经变性疾病或许拥有能呈递给免疫系统的独特蛋白质特征，这或许就开启了使用这些特征作为早期诊断工具的可能性。研究者Unanue是描述T细胞和呈递细胞之间相互作用的先驱，这种相互作用能促使T细胞识别外来入侵者并对其产生反应。综上，本文研究结果或能帮助科学家们从概念上思考和靶向治疗人类神经炎性和神经变性疾病提供了新的思路和研究基础。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kim, M.W., Gao, W., Lichti, C.F. et al. Endogenous self-peptides guard immune privilege of the central nervous system. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08279-y.